DnaJA4 활성제

일반적인 DnaJA4 활성화제에는 겔다나마이신 CAS 30562-34-6, 퀘르세틴 CAS 117-39-5, 17-AAG CAS 75747-14-7, 커큐민 CAS 458-37-7 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

DnaJA4 활성화제는 DnaJ 열충격 단백질 가족(Hsp40) 멤버 A4로도 알려진 DnaJA4 단백질의 활성을 조절하는 화합물 그룹으로 구성됩니다. 이러한 활성화제는 DnaJA4의 샤프론 기능에 간접적으로 영향을 주어 단백질 항상성 및 품질 관리에 필수적인 세포 과정을 촉진합니다. DnaJA4는 단백질 폴딩을 돕고, 오폴딩을 방지하며, 잘못 접힌 단백질의 재폴딩을 돕는 데 중추적인 역할을 합니다. 이 계열의 활성제는 다양한 세포 메커니즘을 표적으로 삼아 DnaJA4의 샤프론 활동을 강화할 수 있습니다.

이 계열의 대표적인 활성화제 중 하나인 겔다나마이신은 DnaJA4와 Hsp90 간의 상호 작용을 방해하여 DnaJA4가 샤프론 역할을 효과적으로 수행할 수 있도록 해방시키는 방식으로 작용합니다. 마찬가지로 겔다나마이신의 유도체인 17-AAG 및 위다페린 A와 같은 화합물도 이러한 효과를 달성합니다. 또한 케르세틴, 커큐민, 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)와 같은 천연 화합물은 DnaJA4를 포함한 열충격 단백질의 발현을 상향 조절하여 간접적으로 DnaJA4 활성화에 기여합니다. 이러한 활성화제는 총체적으로 세포의 단백질 정체성을 강화하여 DnaJA4가 단백질의 접힘과 재접힘을 도와 잘못 접히거나 응집된 단백질의 축적을 방지할 수 있도록 합니다. 셀라스트롤, 레스베라트롤, 바이칼레인, 피페린은 열충격 단백질과 세포 스트레스 반응의 발현을 조절하여 궁극적으로 DnaJA4 수준을 높이고 단백질 오접힘 관리를 개선하는 또 다른 DnaJA4 활성화제 그룹에 포함됩니다. 제라닐제라닐라세톤은 열충격 단백질 발현을 촉진하여 DnaJA4 기능을 향상시키고, 셀리프롤롤은 세포 스트레스 반응 경로에 영향을 주어 DnaJA4 발현 수준을 높일 수 있습니다.