DNA Pol ε B 억제제는 효소를 직접 억제하기보다는 DNA Pol ε가 관여하는 세포 과정과 경로에 영향을 미치는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 간접적인 접근 방식은 DNA Pol ε가 중요한 역할을 하는 DNA 복제 및 복구의 더 넓은 맥락을 목표로 합니다. 억제제는 DNA 합성, 복구 및 DNA 손상에 대한 세포 반응과 관련된 효소 활동을 방해하여 이러한 맥락에서 DNA Pol ε의 기능에 영향을 미치는 방식으로 작용합니다.
억제제에는 각각 뉴클레오타이드 합성과 DNA로의 통합을 방해하는 젬시타빈과 5-플루오로우라실과 같은 뉴클레오시드 유사체가 포함됩니다. 이러한 화합물은 DNA Pol ε가 활발하게 관여하는 중요한 단계인 DNA 복제에 사용할 수 있는 뉴클레오타이드의 균형을 방해합니다. 시스플라틴 및 미토마이신 C와 같은 다른 화학 물질은 DNA 부가체 또는 가교를 형성하여 DNA 복구 메커니즘에 도전하고, 작용하는 기질을 변경함으로써 DNA Pol ε에 간접적으로 영향을 미칩니다. 또한 토포이소머라제(캠토테신 및 에토포사이드) 및 PARP(올라파립)와 같은 효소를 표적으로 하는 억제제는 DNA의 무결성과 복구에 영향을 주어 게놈 안정성 유지에 있어 DNA Pol ε의 역할에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이러한 화합물은 다양한 작용 메커니즘에도 불구하고 세포 내 DNA 복제 및 복구 환경을 변화시킨다는 원리로 수렴됩니다. 이를 통해 DNA Pol ε의 활동을 간접적으로 조절하여 직접적인 촉매 기능을 넘어 세포 과정에서 효소의 필수적인 역할을 강조합니다. 이 접근법은 세포 경로의 상호 연결된 특성과 간접적인 메커니즘을 통해 DNA Pol ε와 같은 중요한 효소에 영향을 미칠 수 있는 잠재력을 강조합니다.
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