cyclin δ-1 억제제

일반적인 사이클린 δ-1 억제제에는 팔보시클립 CAS 571190-30-2, 리보시클립 CAS 1211441-98-3, 아베마시클립 CAS 1231929-97-7, 플라보피리돌 CAS 146426-40-6 및 로스코비틴 CAS 186692-46-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

사이클린 δ-1의 화학적 억제제는 세포 주기 진행과 밀접한 관련이 있는 단백질의 활동을 궁극적으로 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 억제 작용을 발휘할 수 있습니다. 팔보시클립, 리보시클립, 아베마시클립은 사이클린 의존성 키나아제 4/6(CDK 4/6)을 억제하는 것으로 알려져 있으며, 활성화되면 망막모세포종(Rb) 단백질의 인산화를 유도하는 중요한 효소입니다. 이 인산화는 세포 주기가 G1 단계에서 S 단계로 진행되기 위한 전제 조건이므로 CDK 4/6 활성이 억제되면 Rb가 인산화되지 않은 상태로 유지되어 세포 주기가 진행되지 않습니다. 결과적으로 세포 주기 진행에 따라 활성이 좌우되는 사이클린 δ-1은 세포가 G1 단계에서 정지되어 간접적으로 억제됩니다.

플라보피리돌과 로스코비틴은 CDK 4/6뿐만 아니라 세포 주기 조절에 중요한 다른 CDK를 포함한 광범위한 사이클린 의존성 키나제를 표적으로 삼습니다. 이러한 억제제는 이러한 키나아제를 방해함으로써 세포 주기 진행을 중단시켜 세포 주기가 사이클린 δ-1의 기능을 결정하는 주요 요인이므로 사이클린 δ-1 활성을 하향 조절하게 됩니다. 마찬가지로 디나시클립과 밀시클립은 여러 CDK를 억제하여 세포 주기를 정지시킬 뿐만 아니라 사이클린 δ-1을 포함한 세포 주기 관련 단백질의 활성도 감소시키는 방식으로 작용합니다. SNS-032와 CDK9 인히비터 II는 주로 전사 연장에 중요한 역할을 하는 CDK9에 영향을 미칩니다. CDK9을 억제하면 세포 주기 진행에 필수적인 유전자의 전사가 중단되어 사이클린 δ-1을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 알스터펄론, AT7519, PHA-793887은 여러 CDK를 표적으로 하여 세포주기 정지를 유도함으로써 세포주기의 동적 상태에 의존하는 사이클린 δ-1의 기능적 활성을 감소시킵니다.