CREBL2 활성제

일반적인 CREBL2 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, 롤리프람 CAS 61413-54-5 및 (-)-에피네프린 CAS 51-43-4 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

CREBL2는 인산화 및 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 사건을 일으킬 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐릴 시클라제에 직접 작용하여 ATP를 사이클릭 AMP(cAMP)로 전환하는 효소인 아데닐릴 시클라제에 작용하여 단백질 키나제 A(PKA)를 활성화합니다. PKA는 CREBL2를 인산화하여 잠재적으로 그 활성을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀과 자연적으로 발생하는 카테콜아민인 에피네프린은 Gs 단백질과 연결된 베타 아드레날린 수용체에 결합합니다. 이러한 상호 작용은 아데닐릴 시클라제에 의한 cAMP 생성을 자극합니다. cAMP 수치의 상승은 PKA 활성화로 이어지며, 이는 또한 CREBL2를 표적으로 할 수 있습니다. 도파민과 글루카곤은 각각의 Gs 단백질 결합 수용체와 결합하여 유사한 cAMP 매개 PKA 활성화 과정을 시작하고, 이후 CREBL2의 인산화를 유도합니다. 베타2- 아드레날린 작용제인 테르부탈린과 살부타몰은 베타2- 아드레날린 수용체를 활성화하고 CREBL2의 PKA 매개 인산화를 촉진함으로써 이 메커니즘을 더욱 잘 설명합니다.

이러한 직접 활성화제 외에도 여러 화합물이 cAMP의 분해를 억제하여 세포 내 cAMP를 증가시킬 수 있습니다. 비특이적 포스포디에스테라제 억제제인 IBMX와 선택적 포스포디에스테라제 4 억제제인 롤리프람은 cAMP의 분해를 방지하여 간접적으로 PKA 활성화와 CREBL2 인산화를 지속시킬 수 있습니다. 프로스타글란딘 E1(PGE1)은 수용체 EP2 및 EP4를 통해 작용하여 Gs 단백질과 후속 아데닐릴 사이클레아제 매개 경로를 활성화합니다. 히스타민은 또한 H2 수용체를 통해 cAMP 수치를 증가시켜 CREBL2 조절에서 PKA의 역할을 촉진합니다. 아니소마이신은 단백질 합성 억제제로서의 주요 작용은 다르지만, 스트레스 활성화 단백질 키나아제인 JNK를 활성화할 수 있으며, 이는 비록 cAMP-PKA 축과는 다른 경로를 통해 CREBL2를 포함한 CREB 계열의 구성원을 인산화할 수 있습니다.