CRBN 억제제

일반적인 CRBN 억제제에는 레날리도마이드 CAS 191732-72-6, 포말리도마이드 CAS 19171-19-8, 탈리도마이드 CAS 50-35-1, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 카르필조밉 CAS 868540-17-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

CRBN 억제제는 직접적인 상호 작용을 통해 또는 CRBN이 관여하는 세포 경로에 영향을 주어 단백질 세레브론의 활성을 조절하는 화합물 그룹을 포함합니다. CRBN은 표적 단백질의 유비퀴틴화 및 후속 프로테아좀 분해에 중요한 CRL4 E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 기질 수용체이며, 이는 표적 단백질의 유비퀴틴화 및 후속 프로테아좀 분해에 중요합니다. 레날리도마이드, 포말리도마이드, 탈리도마이드와 같은 화합물은 CRBN에 직접 결합하여 유비퀴틴화를 위해 특정 기질을 모집하는 능력에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 기질 특이성 조절은 세포 내 단백질 회전율과 결과적으로 다양한 세포 과정에 중대한 영향을 미칩니다.

보르테조밉, 카르필조밉, 익사조밉과 같은 프로테아좀 억제제는 CRBN의 기능에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 화합물은 유비퀴틴화된 단백질의 분해를 방지함으로써 세포 내에 이러한 단백질이 축적되어 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에서 CRBN의 기능적 역학을 변화시킬 수 있습니다. 또한 MG-132와 같은 화합물은 프로테아좀을 가역적으로 억제하여 기질을 안정화함으로써 CRBN 활성을 조절하는 다른 접근 방식을 제공합니다. 올트랜스 레티노산, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸과 같은 다른 화학 물질은 CRBN과 직접 상호작용하지는 않지만 각각 세포 분화, 증식 및 리소좀 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 세포 환경에 변화를 일으켜 CRBN의 역할에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. ML세레블론(CRBN) 단백질을 직접적으로 억제하는 알려진 화학 물질은 없지만, 다양한 화합물이 CRBN이 관여하는 경로 또는 과정을 표적으로 삼습니다. CRBN은 E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 일부이며 단백질 분해의 중요한 경로인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(UPS)에서 중요한 역할을 합니다.