copine 5 활성제

일반적인 코핀 5 활성제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

코핀 5의 화학적 활성화제는 다양한 세포 메커니즘을 사용하여 기능적 활성화를 달성합니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 cAMP의 상승은 단백질 키나아제 A(PKA)의 활성화로 이어지며, 이는 다시 코핀 5를 인산화하여 활성화로 이어질 수 있습니다. 마찬가지로, cAMP 유사체인 8-Bromo-cAMP는 세포막을 투과하여 PKA를 활성화함으로써 코핀 5의 인산화와 활성화를 촉진할 수 있습니다. 또 다른 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 광범위한 표적 단백질을 인산화하는 효소 계열인 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하는 데 효과적입니다. PMA에 의한 PKC의 활성화는 코핀 5의 인산화 및 기능적 활성화로 이어질 수도 있습니다.

이러한 메커니즘 외에도 세포 내 칼슘의 상승은 코핀 5가 활성화될 수 있는 또 다른 경로입니다. 이오노마이신과 A23187은 세포 내 칼슘 농도를 증가시키는 칼슘 이오노포어로, 코핀 5를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화할 수 있습니다. 탭시갈긴은 칼슘에 민감한 경로를 통해 코핀 5의 활성화를 유도할 수 있는 소포체 Ca2+ ATPase(SERCA)를 억제하여 세포질 칼슘 수치를 상승시키는 데 기여합니다. 스핑고신-1-인산염(S1P)은 G 단백질 결합 수용체를 활성화하여 코핀 5를 인산화하는 다운스트림 키나아제와 관련된 신호 캐스케이드를 시작할 수 있습니다. 또한 오카다산과 칼리쿨린 A는 PP1 및 PP2A와 같은 단백질 인산화 효소를 억제하여 단백질을 인산화 상태로 유지하므로 인산화에 의해 조절되는 경우 코핀 5의 지속적인 활성화를 초래할 수 있습니다. 마지막으로, 표피 성장 인자(EGF)는 수용체 티로신 키나아제를 자극하여 코핀 5의 인산화 및 활성화를 포함하는 연쇄 작용을 시작합니다. 비신돌릴말레이마이드 I(BIM I)은 PKC를 억제하여 PKC 조절 신호와 코핀 5 활성을 조절하는 경로 간에 상호 작용이 있는 경우 코핀 5 활성화를 유도할 수 있는 대체 경로를 유도할 수 있습니다.