Complexin-3 억제제

일반적인 콤플렉스인-3 억제제에는 ω-아가톡신 IVA CAS 145017-83-0, 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2, 다이나민 억제제 I, 다이나소르 CAS 304448-55-3 및 테트라에틸암모늄 클로라이드 CAS 56-34-8이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

콤플렉스인-3의 화학적 억제제는 주로 콤플렉스인-3가 조절하는 소포 융합 과정에 중요한 SNARE 복합체와 칼슘 채널에 작용하여 그 기능을 방해할 수 있습니다. 파상풍 독소는 각각 시냅토브레빈, SNAP-25, VAMP를 절단하여 SNARE 복합체를 파괴합니다. SNARE 복합체가 온전하지 않으면, 클램핑 상태에서 SNARE 복합체를 안정화할 수 없기 때문에 신경전달물질 방출에서 Complexin-3의 조절 역할이 간접적으로 억제되어 소포 도킹과 융합을 방지할 수 없습니다.

SNARE 복합체 파괴 외에도 신경 말단으로의 칼슘 유입을 조절하여 Complexin-3의 기능을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 코노톡신 GVIA, ω-코노톡신 MVIIC, ω-아가톡신 IVA, 램버트-이튼 근육무력증후군과 관련된 항체와 같은 화학물질은 다양한 유형의 전압-게이티드 칼슘 채널을 표적으로 삼고 억제합니다. 이를 통해 시냅스 소포 융합에 필요한 세포 내 칼슘 농도를 감소시킵니다. 칼슘에 의해 촉발되는 시냅스 소포 외세포화에 따라 활동이 좌우되는 콤플렉스인-3은 융합 과정을 촉발하는 칼슘의 가용성이 감소하여 기능적으로 억제될 수 있습니다. 바필로마이신 A1 및 다이나소어와 같은 추가 화학 물질은 소포 순환의 다른 측면을 방해합니다. 바필로마이신 A1은 소포 산성화 및 신경 전달 물질 로딩에 필요한 V-ATPase 양성자 펌프를 억제하고, 다이나소어는 소포가 혈장막에서 분리되는 데 필수인 다이나민을 억제합니다. 이 두 가지 과정은 콤플렉스인-3가 촉진하는 소포 융합의 전제 조건입니다. 마지막으로 테트라에틸암모늄은 칼륨 채널을 차단하여 작용하는데, 이는 Complexin-3에 의해 지배되는 소포 방출 과정을 뒷받침하는 신경세포 흥분성 및 후속 칼슘 역학을 유지하는 데 필수적인 요소입니다.