claudin-18 억제제

일반적인 클라우딘-18 억제제에는 제니스테인 CAS 446-72-0, 스타우로스포린 CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6 등이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

클라우딘-18은 상피 및 내피 세포층에서 단단한 접합의 필수 구성 요소인 클라우딘 단백질 계열에 속하는 단백질입니다. 이러한 긴밀한 접합은 세포 사이의 세포 간 이동을 제어하여 위 점막과 같은 장벽의 선택적 투과성과 무결성에 기여합니다. 클라우딘-18은 주로 위벽에서 발현되며 위 장벽과 산-염기 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 클라우딘-18.2와 같은 특정 동형체가 있으며, 여기서는 블랭크 클라우딘-18 억제제라고 하는 클라우딘-18을 억제하도록 설계된 화학 계열에는 클라우딘-18의 정상적인 기능을 방해하는 분자가 포함됩니다. 이러한 억제제는 클라우딘-18에 직접 결합하여 다른 클라우딘 단백질 또는 기능적 긴밀한 접합을 형성하는 데 필요한 보조 단백질과 상호 작용하는 능력을 변경하여 작용할 수 있습니다. 이러한 억제제는 클라우딘-18에 결합하여 긴밀한 접합부를 불안정하게 만드는 형태 변화를 유도하여 세포 주변 투과성을 증가시킬 수 있습니다. 클라우딘-18에 대한 이러한 효과는 타이트 접합 완전성 손상의 생리적 결과를 연구하고 장벽 기능 및 세포 극성과 같은 다양한 세포 과정에서 단백질의 역할을 이해하기 위한 연구에 활용될 수 있습니다. 또는, 블랭크 클라우딘-18 억제제는 클라우딘-18의 발현 수준 또는 번역 후 변형을 조절하여 간접적으로 작용할 수 있습니다. 이러한 화합물은 클라우딘-18의 전사 또는 번역 또는 세포막으로의 삽입을 조절하는 세포 내 신호 전달 경로에 영향을 미칠 수 있습니다. 다른 간접 억제제는 클라우딘-18의 단백질 턴오버에 영향을 미쳐 분해를 촉진하거나 좁은 접합부로의 적절한 이동을 방해할 수 있습니다.