C9orf5 활성제

일반적인 C9orf5 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5, 오카다산 CAS 78111-17-8 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

C9orf5의 화학적 활성화제에는 세포 내 신호 캐스케이드를 시작하여 단백질의 인산화 및 후속 활성화를 초래하는 다양한 화합물이 포함됩니다. 예를 들어 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 증가시킵니다. 상승된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는데, 이 단백질 키나아제는 C9orf5를 포함한 표적 단백질을 인산화하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 인산화는 단백질의 형태를 변화시키고 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 디부티릴 사이클릭 AMP(dbcAMP)는 cAMP 유사체로 작용하여 세포로 확산되고 PKA를 활성화하여 C9orf5를 직접 인산화하고 활성화할 수 있습니다. 또 다른 활성화제인 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 수많은 단백질의 세린과 트레오닌 잔기를 인산화하는 키나아제인 단백질 키나제 C(PKC)에 결합하여 활성화합니다. PKC는 일단 활성화되면 C9orf5를 인산화하여 활성화로 이어질 수 있습니다.

이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 C9orf5를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화하여 그 활성을 향상시킬 수 있습니다. 아연 피리치온도 세포 내 칼슘을 상승시키는 유사한 메커니즘을 통해 이러한 칼슘 의존성 키나아제를 활성화하여 C9orf5의 활성화를 유도할 수 있습니다. 탭시갈긴은 SERCA 펌프를 억제하여 세포질 칼슘을 증가시켜 C9orf5의 활성화에 기여하며, 이후 C9orf5를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제를 활성화합니다. 단백질 포스파타제 억제제인 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질의 탈인산화를 방지하여 C9orf5를 인산화 및 활성 상태로 간접적으로 유지합니다. 아니소마이신과 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 C9orf5를 인산화하는 키나아제의 활성화로 이어질 수 있는 중요한 신호 전달 메커니즘인 MAPK/ERK 경로를 활성화합니다. 마지막으로 비신돌릴말레이 미드 I과 4-포르볼 12,13-디데카노에이트는 PKC 동형체를 조절함으로써 C9orf5의 인산화 및 활성화를 유도할 수 있으며, 이는 이 특정 단백질의 활성화에 수렴하는 다양한 분자 상호작용을 설명해 줍니다.