C9orf134 활성제

일반적인 C9orf134 활성제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 오카다산 CAS 78111-17-8 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

C9orf134의 화학적 활성화제는 다양한 분자 메커니즘을 사용하여 인산화 상태를 향상시켜 궁극적으로 활성화로 이어집니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 활성화하는 기능을 통해 세포 내 cAMP 수치를 증가시킵니다. 상승된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하는데, 이 효소는 C9orf134를 포함한 특정 단백질의 세린 및 트레오닌 잔기를 인산화하는 것으로 알려져 있습니다. 마찬가지로, cAMP의 합성 유사체인 디부티릴 사이클릭 AMP(dbcAMP)도 PKA를 활성화하여 C9orf134의 인산화와 그에 따른 활성화를 촉진합니다. 반면에 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 광범위한 단백질을 인산화하는 단백질 키나아제 C(PKC)를 직접 자극합니다. PMA에 의한 PKC의 활성화는 C9orf134의 인산화로 이어질 수 있습니다. 또 다른 PKC 활성화제인 4-포볼 12,13-디데카노에이트는 PMA와 유사한 기능을 하여 C9orf134의 인산화 및 활성화를 촉진합니다.

이오노마이신은 세포 내 칼슘 수치를 증가시켜 C9orf134를 인산화할 수 있는 칼슘 의존성 단백질 키나아제를 활성화하는 방식으로 작용합니다. 탭시가르긴은 SERCA 칼슘 펌프를 억제하여 세포질 칼슘 수치를 높이고 C9orf134를 표적으로 할 수 있는 칼슘 의존성 키나아제를 활성화함으로써 관련 경로를 따릅니다. 아연 피리치온도 세포 내 칼슘을 증가시키지만, 내부 저장소를 동원하여 C9orf134를 인산화하는 칼슘 의존 경로의 활성화를 지원합니다. 아니소마이신은 C9orf134를 인산화할 수 있는 키나아제의 활성화로 정점에 이르는 캐스케이드인 MAPK/ERK 경로를 자극합니다. 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 다양한 키나아제와 신호 전달 경로에 영향을 미쳐 인산화를 통해 C9orf134의 활성화를 유도할 수 있습니다. 마지막으로 오카다산과 칼리쿨린 A는 단백질 포스파타제 1과 2A를 억제하여 탈인산화 감소로 인해 C9orf134를 포함한 단백질의 인산화된 상태를 증가시켜 C9orf134를 활성 상태로 유지합니다. 비신돌릴말레이미드 I은 주로 PKC 억제제이지만 특정 조건에서 역설적으로 특정 PKC 동형체를 활성화하여 C9orf134의 인산화 및 활성화에 기여할 수 있습니다.