c-IAP2 억제제

일반적인 c-IAP2 억제제에는 LCL-161 CAS 1005342-46-0, 비리나판트 CAS 1260251-31-7, 엠벨린 CAS 550-24-3, GDC 0152 CAS 873652-48-3 및 UMI-77 CAS 518303-20-3이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

주로 다양한 Smac 모방체를 포함하는 c-IAP2 억제제는 세포 사멸 단백질(IAP) 계열의 억제를 표적으로 하며, 그 중 c-IAP2가 중요한 구성 요소입니다. 이러한 억제제는 세포 사멸 경로 조절에 자연적으로 관여하는 Smac/DIABLO 단백질의 IAP 결합 모티프를 효과적으로 모방합니다. 이러한 화합물은 IAP에 결합함으로써 c-IAP2의 자가 유비퀴틴화 및 후속 프로테아좀 분해를 촉진합니다. c-IAP2는 세포 사멸의 중심 실행자인 카스파제와 결합하여 세포 사멸을 억제하는 데 중추적인 역할을 하는 것으로 알려져 있기 때문에 이러한 하향 조절의 기능적 의미는 매우 중요합니다. 따라서 c-IAP2의 분해는 카스파제의 해방으로 이어져 세포 사멸이 진행되도록 합니다.

또한, c-IAP2 억제제는 세포 사멸 메커니즘과 연결된 다른 경로에도 영향을 미칩니다. 예를 들어, 이러한 화합물 중 일부는 생존을 위해 c-IAP2에 의존하는 세포에서 종종 조절 장애가 발생하는 TNF 신호를 강화합니다. 이러한 억제제는 c-IAP2를 하향 조절함으로써 TNF에 의한 세포 사멸 경로에서 중요한 차단을 제거하여 세포가 프로그램된 세포 사멸에 민감하게 반응하도록 합니다. 또한 소라페닙과 같은 일부 화합물은 직접적인 IAP 억제제는 아니지만 c-IAP2의 발현과 기능에 기여하는 MAPK 경로와 같은 상류 신호 전달 경로를 표적으로 하여 간접적으로 c-IAP2의 하향 조절을 유도합니다. 요약하면, c-IAP2 억제제는 다각적인 접근 방식을 사용하여 c-IAP2가 제공하는 항세포사멸 보호막을 파괴함으로써 c-IAP2가 비정상적으로 발현되거나 기능적으로 활성화된 세포에서 세포사멸 균형을 회복시킵니다.