BRSK1 억제제

일반적인 BRSK1 억제제에는 AICAR CAS 2627-69-2, 리튬 CAS 7439-93-2, 로스코비틴 CAS 186692-46-6, 커큐민 CAS 458-37-7, 암로디핀 CAS 88150-42-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

BRSK1 억제제는 신경세포 분극, 시냅스 기능, 세포 주기 조절과 같은 세포 과정에 중요한 역할을 하는 세린/트레오닌 단백질 키나아제인 BRSK1(뇌 특이적 키나아제 1) 효소의 활성을 특이적으로 표적하여 억제하는 화합물입니다. BRSK1은 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK) 계열에 속하며 뇌에서 많이 발현되며, 이러한 경로에 관여하는 주요 단백질을 인산화하여 축삭 발달, 신경세포 분화 및 미세소관 역학을 조절합니다. BRSK1의 억제는 세포 골격의 조절, 세포 극성의 확립 및 세포 신호 캐스케이드의 기능에 영향을 미쳐 이러한 세포 과정에 심각한 장애를 일으킬 수 있습니다.

화학적으로 BRSK1 억제제는 BRSK1 키나제 도메인의 ATP 결합 포켓에 결합하여 하류 기질의 인산화를 방지함으로써 효소 활동을 차단하도록 설계되어 있습니다. 이러한 억제제는 종종 유사한 활성 부위를 가진 광범위한 키나제 계열을 고려할 때 다른 키나제보다 BRSK1에 대한 높은 선택성을 허용하는 특정 구조적 틀을 가지고 있으며, 이는 매우 중요합니다. 구조적으로 BRSK1 억제제는 일반적으로 ATP 결합 포켓의 보존된 잔기와 수소 결합에 관여하는 헤테로사이클릭 코어와 결합 친화력을 향상시키는 소수성 상호 작용을 포함합니다. 이러한 억제제를 개발하려면 BRSK1의 3차원 구조와 저분자와의 상호 작용에 대한 깊은 이해가 필요하므로 구조 기반 약물 설계(SBDD)는 강력하고 선택적인 억제제를 식별하는 데 필수적인 접근 방식입니다. 이러한 억제제는 BRSK1의 키나아제 활성을 방해함으로써 비임상 연구 환경에서 BRSK1의 생물학적 역할을 연구하는 데 유용한 도구를 제공합니다.