β-Tubulin 억제제

일반적인 β-투불린 억제제에는 빈블라스틴 CAS 865-21-4, 도세탁셀 CAS 114977-28-5, 탁솔 CAS 33069-62-4, 콜히친 CAS 64-86-8 및 포도필로톡신 CAS 518-28-5 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

β-튜뷸린의 화학적 억제제는 다양한 방식으로 단백질과 상호작용하여 세포 내 미세소관 형성과 안정화에 중요한 정상적인 생물학적 기능을 방해할 수 있습니다. 예를 들어 콜히친은 β-튜불린에 직접 결합하여 미세소관으로 중합되는 것을 억제하여 유사 분열과 같은 필수 세포 과정을 방해합니다. 마찬가지로 노코다졸은 미세소관을 불안정하게 만들어 중합 과정을 방해하여 β-튜뷸린이 기능적 구조로 조립되는 것을 방지합니다. 빈블라스틴과 빈크리스틴도 β-튜불린을 표적으로 하지만 세포 분열과 세포 내 수송에 필요한 과정인 미세소관의 중합을 억제합니다. β-튜불린에 결합하면 미세소관 형성이 차단되어 세포 분열의 중요한 단계인 유사 분열 스핀들 형성이 방해받게 됩니다.

또한 파클리탁셀은 앞서 언급한 억제제와 다소 반대되는 방식으로 작용하여 미세소관을 안정화시킵니다. 파클리탁셀은 β-튜불린과 결합하여 세포 골격의 정상적인 동적 재배열에 필요한 β-튜불린의 분해를 방지하며, 이러한 안정화는 β-튜불린의 정상적인 기능을 억제하는 결과를 낳습니다. 포도필로톡신은 다른 독소와 마찬가지로 β-튜뷸린에 결합하여 미세소관의 조립을 억제하여 세포 분열을 방해합니다. 반면에 에리불린과 펠로루사이드 A는 미세소관의 성장하는 말단에 결합하여 각각 성장과 수축을 억제하며, 둘 다 β-튜뷸린의 적절한 기능에 의존합니다. 콜히친과 유사한 기전을 가진 콤브레타스타틴 A4는 β-튜불린의 콜히친 부위에 결합하여 미세소관으로 중합되는 것을 방해하고, 그리세오풀빈은 중합된 미세소관에 결합하여 그 역학을 방해하는 작용을 합니다. 마지막으로 알벤다졸과 메벤다졸은 β-튜불린에 특이적으로 결합하여 미세소관으로의 통합을 억제함으로써 세포 과정에서 필수적인 미세소관 기능을 억제하고 세포 분열을 방해합니다. 이러한 각 화학 물질은 세포 구조와 기능에 필수적인 미세소관을 형성하거나 유지하는 β-튜뷸린의 능력을 변화시키는 방식으로 작용합니다.