Aut7 활성제

일반적인 Aut7 활성화제에는 D-(+)-트레할로스 무수물 CAS 99-20-7, 라파마이신 CAS 53123-88-9, 리튬 CAS 7439-93-2, 니코틴아마이드 CAS 98-92-0 및 카바마제핀 CAS 298-46-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Aut7 활성화제는 다양한 화합물의 집합으로, 각기 다른 메커니즘을 통해 Aut7이 중요한 효소 역할을 하는 오토파지 과정을 향상시킵니다. 포스파티딜이노시톨 3-포스페이트(PI3P)는 이펙터 단백질을 오토파지 구조로 끌어들여 소포 핵 형성에서 Aut7의 국소화 및 활성을 직접적으로 촉진합니다. 마찬가지로 트레할로스는 단백질 응집을 유도하여 오토파지솜 형성을 위한 Aut7의 접합 활동을 필요하게 하고, 라파마이신은 오토파지를 억제합니다Aut7 활성제는 특정 신호 경로 및 오토파지에 필수적인 생물학적 과정과의 상호작용을 통해 Aut7의 기능을 향상시키는 다양한 화학 화합물을 포함합니다. 포스파티딜이노시톨 3-포스페이트(PI3P)는 중추적인 신호 지질로서 초기 자가포식 구조에 중요한 단백질을 모집하여 Aut7 활성에 크게 의존하는 소포 핵 형성 단계를 촉진합니다. 이당류인 트레할로스는 분해 대상이 되는 잘못 접힌 단백질의 응집을 유발하여 오토파지를 촉진하는데, 이 과정은 오토파지솜 형성을 위해 Aut7의 접합 활성이 필요합니다. 라파마이신과 페리포신은 모두 mTOR 경로를 억제하여 오토파지 유도제로 작용하며, Aut7의 E1 유사 효소 활동이 오토파지를 확장하고 닫는 데 필수적인 다운스트림 프로세스의 활성화로 이어집니다. 리튬, 카바마제핀, 메트포르민은 서로 다른 경로를 통해 오토파지솜 형성을 촉진하는데, 리튬은 이노시톨 모노포스파타제 억제, 카바마제핀은 이노시톨 및 cAMP 신호 조절, 메트포르민은 AMPK를 활성화하여 결과적으로 mTOR 신호를 억제하는 작용을 합니다.

Aut7 활성화 환경인 니코틴아마이드는 SIRT1을 억제하여 Aut7이 필수적인 단계인 자가포식체 성숙에 필수적인 단백질의 탈아세틸화를 유도합니다. 칼슘 채널 차단제인 베라파밀은 세포 내 칼슘 수준을 조절하여 자가포식을 간접적으로 유도함으로써 식세포 형성에서 Aut7의 역할을 촉진합니다. 스파우틴-1은 특정 유비퀴틴 특이적 펩티다제를 억제함으로써 PI3P 수치를 증가시켜 Aut7을 매개로 한 자가포식체 형성에 도움이 됩니다. 스페르미딘과 레스베라트롤은 각각 단백질 아세틸화 상태의 조절과 관련된 독특한 메커니즘을 통해 오토파지를 촉진하여 Aut7이 매개하는 필수 접합 반응을 향상시킵니다. 스페르미딘은 히스톤 아세틸전달효소를 억제하여 이를 달성하고, 레스베라트롤은 SIRT1을 활성화하여 둘 다 오토파지 플럭스에서 Aut7의 기능에 유리한 저아세틸화 상태를 유도합니다. 종합적으로, 이러한 Aut7 활성화제는 오토파지의 복잡한 조절과 이 필수 세포 과정 내에서 Aut7의 중추적인 역할을 보여줍니다.