Ataxin-7 억제제

일반적인 아탁신-7 억제제에는 EX 527 CAS 49843-98-3, 시르티놀 CAS 410536-97-9, 니코틴아마이드 CAS 98-92-0, SIRT2 억제제, AGK2 CAS 304896-28-4 및 플루바스타틴 CAS 93957-54-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

아탁신-7 억제제는 SAGA 복합체에서의 역할을 통해 전사 조절에 관여하는 것으로 알려진 단백질인 아탁신-7의 활성을 조절하는 역할을 하는 화합물 군을 포괄합니다. 이러한 조절은 번역 후 변형, 특히 아세틸화 및 탈아세틸화의 변경을 통해 이루어지며, 이는 아탁신-7의 전사 조절 기능에 중요한 과정입니다. 화학적 억제제는 이러한 번역 후 변형을 조절하는 시르투인 및 히스톤 탈아세틸화 효소(HDAC)와 같은 효소를 표적으로 합니다.

셀리시스타트, 시르티놀, EX-527과 같은 화합물은 주로 탈아세틸화 효소 계열인 시르투인의 활성을 억제하여 아탁신-7의 아세틸화 상태에 영향을 미치는 방식으로 작용합니다. 시르투인, 특히 SIRT1은 히스톤과 다른 단백질을 탈아세틸화하는 역할을 하므로 이를 억제하면 아세틸화 수준이 높아질 수 있습니다. 아세틸화가 증가하면 아탁신-7과 SAGA 복합체의 다른 구성 요소 및 전사 기계의 상호 작용에 영향을 미쳐 유전자 발현에서 아탁신-7의 역할을 조절할 수 있습니다. 여러 시르투인을 억제하는 캄비놀과 테노빈-6도 세포 내 아세틸화 환경에 변화를 일으켜 아탁신-7에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 트리코스타틴 A와 보리노스타트 같은 다른 화합물도 HDAC 억제제 계열에 속합니다. 이러한 억제제는 탈아세틸화를 방지함으로써 히스톤의 아세틸화를 증가시켜 염색질 구조가 더 개방되고 유전자 발현 프로파일이 변경됩니다. 결과적으로 과아세틸화된 상태는 아탁신-7을 포함한 단백질 상호 작용 및 기능에 다양한 하류 영향을 미칠 수 있습니다. 변경된 유전자 발현이 아탁신-7 활성에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 복잡하지만 염색질 구조와 히스톤 변형 상태의 변화가 전사 조절의 핵심이며, 여기서 아탁신-7이 중요한 역할을 한다는 원리에 기반을 두고 있습니다.