ASB-12 억제제

일반적인 ASB-12 억제제에는 보르테조밉 CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6, 에폭소미신 CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3 및 유비퀴틴 E1 억제제, PYR-41 CAS 418805-02-4 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ASB-12 억제제는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템 및 관련 단백질 분해 경로에 영향을 미치는 방식으로 작용합니다. ASB-12는 E3 유비퀴틴 리가제이며 프로테아좀을 통해 단백질이 분해되도록 표시하는 것이 주요 기능이기 때문입니다. 보르테조밉, MG-132, 에폭소마이신, 락타시스틴은 모두 프로테아좀 억제제입니다. 이들은 프로테아좀을 억제하여 유비퀴틴화된 단백질의 분해를 방지함으로써 ASB-12에 의해 조절되는 단백질 회전율의 균형을 방해합니다. 반면, NEDD8 활성화 효소 억제제인 MLN4924는 ASB-12가 속해 있는 컬린-RING E3 유비퀴틴 리가제의 일부인 컬린 단백질의 변형을 방해하여 ASB-12의 활성을 감소시킵니다.

특정 억제제는 유비퀴틴화 과정 자체를 표적으로 삼아 ASB-12의 기능에 간접적으로 영향을 미칩니다. 유비퀴틴 활성화 효소 E1의 비가역적 억제제인 PYR-41은 유비퀴틴화의 시작을 방해합니다. 그 결과 유비퀴틴화는 필수적인 시작 단계이므로 ASB-12가 단백질의 분해를 표시할 수 없게 됩니다. PR-619는 단백질에서 유비퀴틴의 제거를 방해하여 유비퀴틴화와 탈유비퀴틴화의 균형을 방해하는 광범위한 스펙트럼의 탈유비퀴티나아제 억제제입니다. 탈유비퀴틴화는 ASB-12로 표시된 단백질이 분해되는 데 필요한 단계이므로 ASB-12의 기능을 억제할 수 있습니다. 클로로퀸, 이예레스타틴 I, 아우라노핀, 류펩틴과 같은 다른 억제제는 각각 리소좀 기능, 소포체 관련 분해, 산화 스트레스, 프로테아제 활성과 같은 다양한 과정에 영향을 미쳐 ASB-12의 기능에 간접적으로 영향을 미칩니다.