AKR1B8 억제제

일반적인 AKR1B8 억제제에는 에팔레스타트 CAS 82159-09-9, T 0901317 CAS 293754-55-9 및 페포민 염산염 CAS 834-28-6이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

AKR1B8의 화학적 억제제는 효소의 촉매 기능을 방해하기 위해 다양한 작용 방식을 통해 작동합니다. 예를 들어, 톨레스타트는 AKR1B8의 활성 부위에 직접 결합하여 알데히드와 케톤의 환원을 촉진하는 효소의 능력을 방해함으로써 억제를 달성합니다. 이러한 직접 결합은 일반적으로 AKR1B8에 의해 생성되는 세포 내 소르비톨의 생성을 감소시키는 결과를 초래합니다. 마찬가지로 소르비닐과 알레스타틴은 AKR1B8의 활성 부위에 경쟁적으로 결합하여 효소가 포도당을 소르비톨로 전환하는 것을 방지합니다. 이러한 경쟁적 저해는 이러한 억제제가 효소가 폴리올 경로 내에서 자연 반응을 촉매하는 것을 막는 일반적인 방법입니다.

에팔레스타트와 같은 다른 억제제는 활성 부위의 촉매 잔류물과 공유 결합을 형성하여 억제를 비가역적으로 만들고 효소가 포도당 환원이라는 주요 기능을 수행하지 못하도록 효과적으로 막습니다. 피다레스타트, 조폴레스타트, 라니레스타트, 미날레스타트, 리도레스타트, 이미레스타트도 알도스 환원효소 활성 부위에 결합하여 AKR1B8을 억제하며 각각 고유한 방식으로 촉매 메커니즘을 차단하지만 궁극적으로 효소가 환원 반응을 수행하지 못하도록 막습니다. 페네틸비구아니드는 활성 부위 결합을 통해 비슷한 방식으로 작용합니다. 반면 옥시페드린은 알도스 환원효소 억제제인 대사산물에 의존하여 AKR1B8을 억제합니다. 이 대사 산물은 효소의 활성 부위와 상호작용하여 포도당이 소르비톨로 전환되는 것을 억제합니다. 각 억제제는 AKR1B8과의 상호 작용에 약간의 차이가 있지만 AKR1B8의 효소 활성을 방해하여 폴리올 경로를 방해한다는 공통된 목표를 공유합니다.