Acetyl-CoA Synthetase 억제제

일반적인 아세틸-CoA 합성효소 억제제에는 DMSO CAS 76896-80-5의 트리악신 C 용액, N-에틸말레이미드 CAS 128-53-0, 코엔자임 A CAS 85-61-0(무수), 세룰레닌(합성) CAS 17397-89-6 및 rac 퍼헥실린 말레산염 CAS 6724-53-4 등이 포함되지만 이에 한정되지는 않습니다.

아세틸-CoA 합성효소의 화학적 억제제는 다양한 억제 메커니즘을 통해 효소를 표적으로 삼을 수 있으며, 이들 모두 아세테이트가 아세틸-CoA로 전환되는 촉매 기능을 방해합니다. 트리악신 C는 아세틸-CoA 합성효소의 기질인 장쇄 아세틸-CoA에 직접 결합하여 효소의 활동을 방해합니다. 마찬가지로 N-에틸말레이마이드는 촉매 작용에 필수적인 시스테인 잔기를 비가역적으로 변형시켜 효소의 기능을 방해합니다. 효소 반응에 본질적으로 관여하는 분자인 코엔자임 A는 또한 높은 수준의 코엔자임 A가 활성 부위를 놓고 아세테이트와 경쟁하는 피드백 억제 메커니즘을 통해 아세틸-CoA 합성효소를 억제할 수 있습니다. 세룰레닌은 주로 지방산 합성 효소를 표적으로 하는 것으로 알려져 있지만, 아세틸-CoA 합성 효소의 활성 부위에 비가역적으로 결합하여 정상적인 기능을 방해할 수도 있습니다.

억제 효과는 아세틸-CoA 합성 효소에 직접 결합하는 것 이상으로 확장됩니다. 소라펜 A는 지방산 생합성 경로의 상류에서 작용하는 효소인 아세틸-CoA 카르복실화 효소를 억제하여 말로닐-CoA 수치를 감소시켜 아세틸-CoA 합성효소의 기질 가용성을 간접적으로 제한합니다. 퍼헥실린은 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제-1을 억제하여 장쇄 아실-CoA 에스테르의 미토콘드리아 흡수를 감소시켜 기질 가용성 감소로 인한 아세틸-CoA 합성효소 활성 감소로 이어질 수 있습니다. 티오락토마이신은 아세틸-CoA 합성효소의 활성 부위에서 아실-아데닐레이트 중간체의 형성을 방해하여 효소의 작용을 억제합니다. 경쟁 억제제인 말로닐-CoA는 천연 기질인 아세테이트와 활성 부위를 놓고 경쟁합니다. 또한 플루오로아세테이트 나트륨의 대사산물인 플루오로시트레이트는 아코니타제 억제를 통해 구연산염의 축적을 유발하여 아세틸-CoA 합성효소의 생성물 저해로 이어질 수 있습니다. 아트락틸로사이드와 모노이오도아세테이트 같은 간접 억제제는 각각 ATP의 가용성을 감소시키고 필수 티올기를 비가역적으로 비활성화하여 효소의 활성에 영향을 미칩니다. 마지막으로, 하이드록시시트레이트는 ATP-시트레이트 분해효소를 방해하여 결과적으로 세포질 아세틸-CoA 농도를 감소시켜 촉매 작용을 위한 아세틸-CoA 합성효소의 가용성에 간접적으로 영향을 미칩니다.