ABT1 억제제

일반적인 ABT1 억제제에는 라파마이신 CAS 53123-88-9, 워트만닌 CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, 트리시리빈 CAS 35943-35-2 및 U-0126 CAS 109511-58-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

ABT1 억제제는 주로 ABT1에 수렴하는 신호 캐스케이드의 복잡한 조절을 통해 ABT1의 기능적 활성을 약화시키는 다양한 화합물을 포함합니다. 예를 들어, Wortmannin과 LY294002에 의한 PI3K의 억제는 PI3K/AKT/mTOR 축의 중추적인 키나아제인 AKT의 인산화를 방지하여 ABT1의 활성화를 간접적으로 방해합니다. 마찬가지로 에베로리무스와 라파마이신은 FKBP12에 결합하여 인산화를 통해 ABT1의 활성화에 필수적인 키나아제인 mTOR를 방해함으로써 억제 효과를 발휘합니다. AKT 인산화를 억제하는 것은 트리시리빈의 작용 메커니즘이기도 한데, 트리시리빈은 AKT를 표적으로 하여 ABT1의 활성화를 더욱 방해합니다. 다사티닙과 PP2는 ABT1을 조절하는 신호 경로를 포함하여 다양한 신호 경로에서 역할을 하는 Src 계열 키나아제를 억제하여 ABT1 기능을 방해합니다.

또한, ABT1 활성은 MAPK 신호 전달 경로를 표적으로 하는 억제제에 의해 간접적으로 조절됩니다. MEK1/2의 특정 억제제인 PD98059와 U0126, p38 MAPK를 표적으로 하는 SB203580, JNK의 길항제인 SP600125는 세포 신호 전달에서 ABT1의 역할을 미세 조정하는 데 종합적으로 기여합니다. 이러한 억제제는 종합적으로 MAPK 경로와 ABT1이 속해 있는 경로 간의 상호 작용을 감소시켜 ABT1의 기능적 참여를 감소시킵니다. 광범위한 스펙트럼으로 PI3K 동형체를 억제하는 BKM120은 ABT1 활성화 차단 효과를 증폭시킵니다.