Date published: 2025-9-10

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Wee1 抑制剤 (CAS 622855-37-2)

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別名:
4-(2-Chlorophenyl)-9-hydroxypyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3-(2H,6H)-dione
アプリケーション:
Wee1 Inhibitorは、Wee1の強力なATP結合部位標的阻害剤として作用するピロロカルバゾール化合物です
CAS 番号:
622855-37-2
分子量:
362.77
分子式:
C20H11ClN2O3
試験・研究用以外には使用しないでください。 臨床及び体外診断には使用できません。
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Wee1阻害剤は,ATP競合的にWee1(IC50=11 nM)の強力なATP結合部位標的阻害剤として作用し,関連するチェックポイントキナーゼChk1(IC50=440 nM)に対して約40倍の選択性を示すピロロカルバゾール化合物である。Wee1は細胞周期調節,特にG2‐Mチェックポイントの制御に関与する蛋白質キナーゼである。Wee1を阻害することにより、これらの阻害剤は正常な細胞周期の進行を阻害し、細胞周期の停止を促進したり、有糸分裂への早期移行を誘導したりすることができる。この細胞周期の乱れは、細胞増殖にさまざまな影響を及ぼす。Wee1阻害剤は,癌細胞においてDNA損傷を誘導し,細胞死を促進する能力により,潜在的な抗癌剤として研究されている。また、LPS(大腸菌酵素のIC50=25μM)の輸送と組み立てに関与する酵素であるLptBのATPアーゼ活性も阻害する。


Wee1 抑制剤 (CAS 622855-37-2) 参考文献

  1. チェックポイントキナーゼWee1の4-フェニルピロロ[3,4-c]カルバゾール-1,3(2H,6H)-ジオン阻害剤。発色団修飾とフェニル環置換の構造活性相関。  |  Palmer, BD., et al. 2006. J Med Chem. 49: 4896-911. PMID: 16884302
  2. B16マウスメラノーマ細胞株におけるWee1阻害剤PD0166285(ピリド[2,3-d]ピイミジン)による細胞周期制御。  |  Hashimoto, O., et al. 2006. BMC Cancer. 6: 292. PMID: 17177986
  3. CHK1は, 急性骨髄性白血病細胞におけるwee1阻害剤MK-1775の抗白血病活性に重要な役割を果たしている。  |  Qi, W., et al. 2014. J Hematol Oncol. 7: 53. PMID: 25084614
  4. Wee1阻害剤AZD1775とHDAC阻害剤を組み合わせたレジメンは, 様々な遺伝子変異を有するヒト急性骨髄性白血病細胞を標的とする。  |  Zhou, L., et al. 2015. Leukemia. 29: 807-18. PMID: 25283841
  5. 機能的遺伝子スクリーニングにより, ファンコニー貧血およびHR経路に欠損を持つ細胞におけるWEE1阻害に対する感受性の亢進が同定された。  |  Aarts, M., et al. 2015. Mol Cancer Ther. 14: 865-76. PMID: 25673822
  6. ハプロイド遺伝学的スクリーニングにより, Wee1阻害剤感受性の決定因子としてG1/S制御機構が同定された。  |  Heijink, AM., et al. 2015. Proc Natl Acad Sci U S A. 112: 15160-5. PMID: 26598692
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  8. Sirt1の抑制は, WEE1阻害剤MK-1775が誘発するDNA損傷とアポトーシスに対して肺がん細胞を感作する。  |  Chen, G., et al. 2017. Oncogene. 36: 6863-6872. PMID: 28869605
  9. TP53変異トリプルネガティブ乳がん細胞に対するWee1阻害剤としてのロジウム(III)錯体の同定。  |  Yang, GJ., et al. 2018. Chem Commun (Camb). 54: 2463-2466. PMID: 29367998
  10. 癌および癌幹細胞におけるATM, ATR, CHK1, CHK2およびWEE1阻害剤。  |  Ronco, C., et al. 2017. Medchemcomm. 8: 295-319. PMID: 30108746
  11. オーロラキナーゼA(AURKA)とWEE1の併用阻害が頭頸部扁平上皮癌に相乗的抗腫瘍効果を示す。  |  Lee, JW., et al. 2019. Clin Cancer Res. 25: 3430-3442. PMID: 30755439
  12. PARP阻害剤とWEE1阻害剤の逐次投与は, 有効性を維持しながら毒性を最小化する。  |  Fang, Y., et al. 2019. Cancer Cell. 35: 851-867.e7. PMID: 31185210
  13. Myt1のアップレギュレーションは, Wee1阻害に対するがん細胞の獲得耐性を促進する。  |  Lewis, CW., et al. 2019. Cancer Res. 79: 5971-5985. PMID: 31594837
  14. トリプルネガティブ乳癌におけるWEE1阻害剤の抗腫瘍効果とDNA損傷応答調節によるオラパリブ感受性の増強。  |  Ha, DH., et al. 2020. Sci Rep. 10: 9930. PMID: 32555285
  15. WEE1の阻害は, ERVとdsRNA経路を活性化することにより, 抗腫瘍免疫を誘導する。  |  Guo, E., et al. 2022. J Exp Med. 219: PMID: 34825915

注文情報

製品名カタログ #単位価格数量お気に入り

Wee1 Inhibitor, 1 mg

sc-311555
1 mg
$189.00