UGT1A9 Lentiviral Activation Particles (h): sc-417693-LAC

ヒトのUGT1A9は、UDP-グルクuronosyltransferase 1A9（UGT1A9）をコードしており、小胞体に局在する第II相代謝酵素として、さまざまな外因性化合物（キセノバイオティクス）および内因性基質にグルクロン酸を抱合し、溶解性を高めて排泄（クリアランス）を促進します。UGT1A9は、肝臓および肝外組織におけるグルクロン酸抱合ネットワークの一部として機能し、細胞が低分子化合物に曝露される程度を規定するとともに、その下流の酸化ストレスや炎症性シグナル伝達にも影響を与えます。UGT1A9の発現量や活性の変動は、薬物動態の個人差や有害反応への感受性の差と関連しており、肝機能、代謝産物の腎での取り扱い、がん薬理学などの文脈で検討されてきました。抱合代謝を左右する主要因子として、UGT1A9は解毒能の評価、トランスポーターとの経路間クロストーク、核内受容体による制御の研究に広く用いられています。

UGT1A9 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なUGT1A9の発現上昇を可能にします。

UGT1A9 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、UGT1A9転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性UGT1A9の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のUGT1A9ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。