TRPM8慢病毒激活颗粒(h): sc-401744-LAC

TRPM8（瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8）编码一种对低温和薄荷醇敏感、可通透 Ca2+ 的离子通道，在感觉神经元及其他细胞类型中作为环境降温与化学激动剂的重要探测器发挥作用。TRPM8 的活性可调控膜兴奋性与细胞内钙信号，从而影响激酶信号传导、转录反应以及神经源性炎症通路等下游过程。除参与躯体感觉外，TRPM8 还与上皮与神经元生理相关，并常在疼痛信号传导、周围神经病变机制以及钙稳态异常等研究背景下被重点关注。在多种与疾病相关的情境中，已有报道显示 TRPM8 的表达或通道活性发生失调，这也支持其作为研究感觉转导与 Ca2+ 依赖性信号网络机制的分子切入点。

TRPM8 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 TRPM8 表达。

TRPM8 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在TRPM8转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性TRPM8表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 TRPM8 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。