TP53INP2 Lentiviral Activation Particles (h2): sc-405261-LAC-2

ヒトTP53INP2（tumor protein p53 inducible nuclear protein 2；別名DOR）は、ストレス応答性のオートファジー調節因子をコードし、ATGタンパク質のリクルートのための足場として機能することで、オートファゴソームの形成および成熟を支える。TP53INP2は、p53シグナル伝達およびmTORにより制御されるオートファジーに結びついた栄養感知機構や転写プログラムに関与し、代謝ストレス下におけるプロテオスタシス、ミトコンドリアの品質管理、ならびに細胞生存の意思決定に影響を及ぼす。TP53INP2の発現量や細胞内局在の破綻は、がん生物学、神経変性、代謝性疾患に関連する状況においてオートファジーフラックスの変化と関連づけられており、クリアランス経路の障害がゲノム安定性や炎症に影響しうる。TP53INP2の遺伝子編集は、オートファジー経路のアーキテクチャの機構解明、主要ATG因子とのエピスタシス解析、ならびにストレスシグナルを疾患関連の細胞表現型へと結び付ける機能ゲノミクススクリーニングを可能にする。

TP53INP2 レンチウイルス活性化粒子（h2）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なTP53INP2の発現上昇を可能にします。

TP53INP2 レンチウイルス活性化粒子（h2）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、TP53INP2転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性TP53INP2の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のTP53INP2ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。