TGF beta Receptor 1/TGFBR1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400153-LAC

TGFBR1は、トランスフォーミング増殖因子β受容体1（TGF-βRI/ALK5）をコードしており、増殖・分化・細胞外マトリックスの再構築・免疫調節を制御する細胞内シグナル伝達プログラムへTGF-βリガンドの情報を伝えるセリン／スレオニンキナーゼです。TGFBR2へのリガンド結合に続いてTGFBR1が活性化され、SMAD2/3をリン酸化して、カノニカルなSMAD4依存性転写を協調的に制御します。同時に、MAPK、PI3K/AKT、Rhoファミリー様GTPアーゼシグナルなどのノンカノニカル経路も作動させます。これらの経路は上皮間葉転換、線維芽細胞の活性化、細胞周期チェックポイントを調節し、TGFBR1を組織恒常性における中枢的な結節点としています。TGFBR1シグナルの破綻は線維化や多様ながんに関与し、さらにTGF-β経路の制御異常を介して、遺伝性の結合組織・血管系疾患とも関連しています。

TGF beta Receptor 1/TGFBR1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なTGFBR1の発現上昇を可能にします。

TGF beta Receptor 1/TGFBR1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、TGFBR1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性TGF beta Receptor 1/TGFBR1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のTGFBR1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。