S-(+)-PD 123177 trifluoroacetate salt

S‐(+)‐PD123177トリフルオロ酢酸塩は選択的AT2アンジオテンシン受容体拮抗薬である。アンジオテンシンAT2受容体は、チロシンホスファターゼの活性化とMAPキナーゼの阻害に結合する非定型の7つの膜貫通ドメイン受容体であり、アゴニスト誘導性のインターナリゼーションを受けない。HA‐AT2受容体発現COS‐7細胞における蛋白質キナーゼC(PKC)のホルボールエステル誘導活性化は,受容体の細胞質尾部に位置する単一残基(Ser354)の迅速かつ特異的なリン酸化を引き起こした。アンギオテンシンII(AngII)によるAT2受容体のアゴニスト活性化はまた,Ser354のPKC依存性リン酸化を急速に引き起こしたが,これはAT2アンタゴニスト,S‐(+)‐PD123177およびPKC阻害剤によって阻止された。AT1受容体とAT2受容体を共発現している細胞では,AT2受容体のAngII誘導リン酸化はS‐(+)‐PD123177により減少し,両アンタゴニストまたはPKC阻害剤処理により消失した。これらの知見は,AT2受容体がAngIIによる相同活性化中にPKCを介して急速にリン酸化され,AT1受容体の活性化中にも相同PKC依存性リン酸化を受けることを示す。