PtdIns-(3,5)-P2 (1,2-dioctanoyl) (sodium salt)

PtdIns-(3,5)-P2(1,2-ジオクタノイル)ナトリウム塩は、ホスファチジルイノシトール-3,5-ビスホスフェート(PI(3,5)P2)の可溶性アナログであり、エンドソーム輸送とリソソーム機能の制御に重要なホスホイノシチドである。脂肪酸鎖が短いこのジオクタノイル変異体はより可溶性であり、PI(3,5)P2が関与するシグナル伝達経路の研究が可能である。PI(3,5)P2はPIKfyveキナーゼの作用によって主に後期エンドソームとリソソームで合成されるため、このアナログはエンドソームの成熟を制御する調節機構の解明に特に有用であることが証明されている。研究者らはこの化合物を利用して、PI(3,5)P2が膜分裂、輸送、オートファジーに関与する主要タンパク質をどのように制御しているのかを探っている。例えば、研究では、PI(3,5)P2がTRPML1カルシウムチャネルを後期エンドソームに動員し、リソソームのイオン恒常性に影響を与えることが示されている。さらに、PI(3,5)P2はCORVETおよびHOPSテザリング複合体と相互作用し、エンドソーム-胞の融合を制御している。また、オートファジーに関連する膜輸送にも関与し、オートファゴソームの形成と成熟のシグナルとして機能する。この化合物は、ホスホイノシチド結合タンパク質とPI(3,5)P2との相互作用を理解するための競合結合アッセイに役立っている。さらに、PIKfyveとその拮抗的リン酸化酵素であるFig4の酵素的制御を解明し、ホスホイノシチド代謝に関する知見を得るのに役立っている。