NRAMP 1 Lentiviral Activation Particles (m): sc-421957-LAC

Slc11a1は、NRAMP1をコードする遺伝子であり、NRAMP1は主としてマクロファージおよびその他の骨髄系細胞におけるファゴソーム膜・リソソーム膜に局在する二価金属イオントランスポーターである。NRAMP1はファゴソーム内のFe²⁺およびMn²⁺のフラックスを調節することで、抗菌エフェクター機能、酸化・ニトロソ化ストレス、ならびに下流の炎症性シグナル伝達プログラムを制御する。この作用によりSlc11a1は、病原体の増殖制限、抗原処理、マクロファージの分極化を司る自然免疫経路と結び付けられる。NRAMP1の遺伝的多型や発現変動は、細胞内感染モデルに対する感受性や、免疫代謝および宿主—病原体相互作用に関連する炎症関連表現型への影響という観点から広く研究されている。

NRAMP 1 レンチウイルス活性化粒子（m）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なSlc11a1の発現上昇を可能にします。

NRAMP 1 レンチウイルス活性化粒子（m）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Slc11a1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性NRAMP 1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のSlc11a1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。