MATE1 Lentiviral Activation Particles (h): sc-403332-LAC

ヒトのSLC47A1は、多剤・毒素排出タンパク質1（MATE1）をコードしている。MATE1は頂端膜に局在するH+/有機カチオン対向輸送体であり、pH依存的に内因性代謝産物および外因性の有機カチオン（異物）の排出を担う。MATE1は上皮輸送ネットワークの一部として機能し、腎近位尿細管や肝胆道系において取り込みトランスポーターと協調しながら、カチオン性化合物の細胞内クリアランスおよび体内動態（全身分布・排泄）を調節する。SLC47A1の変異や発現変動は基質の細胞内曝露量を変化させ得るため、腎・肝の輸送生理、薬物相互作用（薬物–薬物相互作用）の機序、ならびに毒性感受性の観点から研究されている。主要なバリア組織におけるトランスポーターとして、MATE1は、膜トランスポーター制御に影響する尿細管ストレス、代謝攪乱、炎症性シグナル伝達のモデルでしばしば解析対象となる。

MATE1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なSLC47A1の発現上昇を可能にします。

MATE1 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、SLC47A1転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性MATE1の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のSLC47A1ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。