GPNMB Lentiviral Activation Particles (h): sc-402966-LAC

GPNMB（glycoprotein non-metastatic melanoma protein B）は、骨髄系細胞系列や破骨細胞に豊富に発現するI型膜貫通型糖タンパク質で、細胞接着、細胞移動、および細胞外マトリックスのリモデリングを調節します。免疫・炎症シグナル伝達プログラムに関与し、リソソームおよび小胞輸送に影響を与えるほか、インテグリンや増殖因子関連経路とのクロストークを通じて組織修復応答を形成します。がん生物学では、GPNMB発現の変化が腫瘍細胞の浸潤性、間質との相互作用、免疫微小環境の再構築と関連づけられており、一方で神経変性では、活性化ミクログリアの状態や損傷応答性の転写ネットワークとの関連が示されています。これらの特性により、GPNMBはヒトモデル系において、骨髄系の極性化、骨免疫学、ならびにストレス適応的な細胞表現型の機序を解析するうえで有用な結節点となります。

GPNMB レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なGPNMBの発現上昇を可能にします。

GPNMB レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、GPNMB転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性GPNMBの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のGPNMBゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。