GHR Lentiviral Activation Particles (m): sc-420549-LAC

マウスのGhrは成長ホルモン受容体（GHR）をコードしており、肝臓、脂肪組織、骨格筋、免疫細胞における内分泌性および傍分泌性の成長ホルモンシグナル伝達を媒介する、単回膜貫通型のサイトカイン受容体である。リガンドの結合により受容体の二量体化が促進され、JAK2が活性化されるとともに、下流のSTAT5、PI3K–AKT、MAPK/ERK経路が作動し、個体の成長、脂質・糖代謝、組織リモデリングが協調的に制御される。GHR依存的な転写プログラムはIGF系の構成要素や代謝酵素を調節し、受容体活性を個体のエネルギーホメオスタシスと結び付けている。GHRシグナルの破綻は、生物医学研究において、成長表現型の変化、肝臓および脂肪組織の代謝機能障害、ならびに炎症経路の変化をモデル化するために用いられてきた。

GHR レンチウイルス活性化粒子（m）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なGhrの発現上昇を可能にします。

GHR レンチウイルス活性化粒子（m）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Ghr転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性GHRの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のGhrゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。