GABA_A Rδ Lentiviral Activation Particles (h): sc-401954-LAC

GABRDは、ヒトGABA_A受容体のδサブユニットをコードしており、これは抑制性神経伝達を担うイオンチャネル型（リガンド作動性）の塩化物チャネルです。δサブユニットを含む受容体はシナプス外部位に多く存在し、持続的な塩化物コンダクタンスを介してトニック抑制に寄与することで、神経細胞の興奮性やネットワークのオシレーションを形作ります。膜電位やシナプス統合を調節することにより、GABA_A受容体δは興奮—抑制バランス、シナプス可塑性、活動依存性シグナル伝達に関連する経路に影響を与えます。GABRDの発現や機能の変化は、抑制トーンが破綻する神経精神疾患および神経疾患の表現型との関連で研究されており、回路・細胞モデルにおける機構解明の要所（メカニスティックノード）としての有用性が支持されています。

GABAA Rδ レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なGABRDの発現上昇を可能にします。

GABAA Rδ レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、GABRD転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性GABAA Rδの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のGABRDゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。