FGF-19 Lentiviral Activation Particles (h): sc-401725-LAC

FGF19は、胆汁酸恒常性、脂質代謝、エネルギーバランスを、共受容体β-Klothoと協調した受容体シグナル伝達を介して制御する内分泌型FGFである線維芽細胞増殖因子19（FGF-19）をコードします。標的組織では、FGF-19は主にFGFR4に結合して下流のMAPK/ERK経路および関連する転写プログラムを活性化し、栄養状態の感知を肝胆道系および代謝関連遺伝子の発現制御へと結び付けます。FGF19の発現変化やFGFR4経路活性の異常は、胆汁酸合成の破綻や代謝機能障害と関連することが示されており、肝臓生物学や増殖因子駆動型シグナル伝達の文脈で頻繁に研究されています。さらに、分泌性リガンドであるFGF-19は、ヒト細胞モデルにおける傍分泌／内分泌コミュニケーションやシグナル経路間クロストークの機構解析にも有用です。

FGF-19 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なFGF19の発現上昇を可能にします。

FGF-19 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、FGF19転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性FGF-19の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のFGF19ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。