FGF-13 Lentiviral Activation Particles (m2): sc-420327-LAC-2

マウスのFgf13は線維芽細胞増殖因子13（FGF-13）をコードしており、分泌性の増殖因子というよりも主として興奮性や細胞骨格の組織化を調節する細胞内FGFファミリーの一員である。FGF-13は電位依存性ナトリウムチャネルの輸送（トラフィッキング）やゲーティングを調節し、ニューロンおよび心筋細胞における活動電位の開始と伝導に影響を与えるほか、発生過程において微小管依存的な極性化や神経細胞移動にも寄与する。イオンチャネル制御と神経回路形成におけるこれらの役割を通じて、Fgf13は神経発達および発作関連表現型の研究、ならびに心臓の伝導異常の研究に関連する。マウスモデルにおけるFgf13の遺伝子編集は、電気生理学、イメージング、トランスクリプトーム解析を用いて、チャネル病の機序、活動依存的シグナル伝達、そして軸索・樹状突起の形態形成を機構的に解明することを可能にする。

FGF-13 レンチウイルス活性化粒子（m2）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なFgf13の発現上昇を可能にします。

FGF-13 レンチウイルス活性化粒子（m2）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Fgf13転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性FGF-13の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のFgf13ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。