CBFβ Inhibitor 抑制剤 (CAS 493028-20-9)

CBFβインヒビターはPEBP2β (CBFβ) に結合し, PEBP2β (CBFβ) へのCBFalpha/Runx1結合をアロステリックに破壊する細胞透過性チアゾリル化合物である。CBFβ阻害剤細胞研究は,阻害剤の抗増殖活性と標的細胞におけるRunx1発現レベルとの間に良好な相関を示す。コア結合因子 (CBFs) は, CBFα (RUNX蛋白質) として知られるDNA結合成分とCBFβと呼ばれる結合増強因子を含むヘテロ二量体転写因子である。CBFβ阻害剤はCBFβと結合するように設計されたコンパクトな分子であり、Runx1との相互作用を効果的に阻害する (IC50値は3.2 μM) 。この阻害は, CBF機能不全を特徴とする急性骨髄性白血病細胞であるME‐1細胞において,特にCBFβ‐Runx1相互作用を破壊する。この標的化作用は、毒性を引き起こすことなく、これらの細胞の増殖を減少させる。CBFβ阻害剤はコア結合因子βに結合することにより細胞膜に浸透し機能する阻害剤である。その合成には一連の段階があり、4-メトキシベンズアルデヒドとアセト酢酸エチルとの縮合によって5-エチル-2,4-ジメトキシ-3-オキソ-ヘキサ-2-エナールが生成する。次いで、この化合物はチオセミカルバジドと反応してチアゾール環を形成する。最後に、生成したチアゾール-2-イルアミンを臭化エチルでアルキル化してエチル基を導入する。