Adenylate cyclase 3/AC3/ADCY3 Lentiviral Activation Particles (m): sc-430515-LAC

マウスのAdcy3は、アデニル酸シクラーゼ3（AC3/ADCY3）をコードしている。AC3/ADCY3は膜関連酵素で、ATPを環状AMP（cAMP）に変換し、GPCRシグナル伝達を下流のPKAおよびCREB依存性の転写プログラムへと結び付ける。AC3は、嗅覚受容を含む感覚・神経内分泌シグナル伝達や、cAMPにより制御される細胞代謝および分化の調節に関与する。区画化されたcAMPダイナミクスを形成することで、ADCY3は神経細胞の興奮性、ホルモン応答経路、エネルギー恒常性などのプロセスに影響を及ぼす。ADCY3に関連するシグナル伝達の破綻は、遺伝学的研究および機能解析において代謝表現型や神経行動特性と関連付けられており、肥満、インスリン感受性、感覚機能障害のモデルにおける重要性を支持している。

Adenylate cyclase 3/AC3/ADCY3 レンチウイルス活性化粒子（m）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なAdcy3の発現上昇を可能にします。

Adenylate cyclase 3/AC3/ADCY3 レンチウイルス活性化粒子（m）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Adcy3転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性Adenylate cyclase 3/AC3/ADCY3の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のAdcy3ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。