ACSL4慢病毒激活颗粒(h): sc-401649-LAC

ACSL4（长链酰基辅酶A合成酶家族成员4）是一种人源酰基辅酶A连接酶，优先活化花生四烯酸等多不饱和脂肪酸，并将其导入磷脂重塑与脂质介质生物合成过程。通过塑造膜磷脂组成，ACSL4 会影响细胞对铁死亡的敏感性、氧化应激反应以及与类二十烷酸相关的信号传导，从而将脂质代谢与受调控的细胞死亡及炎症程序联系起来。ACSL4 活性与表达的失衡与多种模型中观察到的脂质过氧化动力学改变有关，涵盖癌症生物学、神经退行性变以及代谢性疾病，因此成为研究脂质驱动表型机制的相关靶点。因而，ACSL4 被广泛用于研究整合脂肪酸活化、膜重塑与细胞命运调控的通路。

ACSL4 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 ACSL4 表达。

ACSL4 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在ACSL4转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性ACSL4表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 ACSL4 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。