6-Deoxypenciclovir (CAS 104227-86-3)

6-デオキシペンシクロビルはグアニンヌクレオシド類似体であり、ペンシクロビルと構造的に関連しているが、重要な違いは糖部分の6'位に水酸基がないことである。この構造修飾は、細胞酵素との相互作用や核酸への取り込みにおいて重要な役割を果たしている。6-デオキシペンシクロビルの主な作用機序は、細胞内キナーゼによるリン酸化である。一リン酸型は細胞内のグアニル酸キナーゼによってさらにリン酸化され、三リン酸型となり、これがDNAへの取り込みにおいて天然のヌクレオチドと競合する活性型となる。ウイルスDNAポリメラーゼによってウイルスDNAに組み込まれると、6-デオキシペンシクロビル三リン酸は鎖のターミネーターとして働く。DNA骨格に次のホスホジエステル結合を形成するのに必要な3'-ヒドロキシル基を欠くため、DNA鎖の伸長を止め、ウイルスの複製を阻害する。科学研究において、6-デオキシペンシクロビルは、特に単純ヘルペスウイルス（HSV）や水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）のようなウイルスのDNAポリメラーゼの特異性とメカニズムを研究するために広く使用されてきた。ウイルス性ポリメラーゼと細胞性ポリメラーゼに対する6-Deoxypenciclovirの作用を比較することで、研究者は抗ウイルス剤の選択性の根底にある構造的・機能的差異についての洞察を得ることができる。さらに、6-Deoxypenciclovirはヌクレオシドアナログ耐性のメカニズムを探る研究にも用いられる。ウイルスのチミジンキナーゼやDNAポリメラーゼの変異は、ヌクレオシドアナログに対する耐性を付与する可能性があり、6-Deoxypenciclovirはこれらの変異の同定と特徴付けに役立つ。この研究は、抗ウイルス剤に反応してウイルスがどのように進化するかを理解し、次世代の阻害剤を設計するために極めて重要である。