プロスタグランジンE2(PGE2)は、EP1〜4の4つのE型プロスタノイド(EP)受容体を活性化する。EP4はGsタンパク質共役型受容体で、セカンドメッセンジャーであるcAMPを上昇させることにより、骨形成と吸収(1)、癌(2)、動脈硬化(3)に重要な役割を果たしている。本薬は、PGE2の8-アザ-9-オキソ-15-ヒドロキシ飽和アナログである。EP1、EP2、EP3受容体(それぞれKi = 3,000、2,000、>3,000 nM)に対してEP4受容体(Ki = 35 nM)に選択的に結合する(4)。この化学物質は摘出したマウス卵巣のcAMP形成を刺激する(5)。
2-(3-hydroxyoctyl)-5-oxo-1-pyrrolidineheptanoic acid (CAS 64054-40-6) 参考文献
1 Li, M., Thompson, D.D., Paralkar, V.M. Prostaglandin E2 receptors in bone formation. International Orthopaedics 31 767-772 (2007). 2 Hawcroft, G., Ko, C.W.S., Hull, M.A. Prostaglandin E2-EP4 receptor signalling promotes tumorigenic behaviour of HT-29 human colorectal cancer cells. Oncogene 26 3006-3019 (2007). 3 Babaev, V.R., Chew, J.D., Ding, L., et al. Macrophage EP4 deficiency increases apoptosis and suppresses early atherosclerosis. Cell Metabolism 8 492-501 (2008). 4 Billot, X., Chateauneuf, A., Chauret, N., et al. Discovery of a potent and selective agonist of the prostaglandin EP4 receptor. Bioorg Medicinal Chem Letter 13 1129-1132 (2003). 5 Smith, R.L., Lee, T., Gould, N.P., et al. Prostaglandin isosteres. 1. (8-Aza-, 8,10-Diaza-, and 8-Aza-11-thia)-9-oxoprostanoic acids and their derivatives. J Med Chem 20(10) 1292-1299 (1977).