ZSWIM2 アクチベーター

一般的なZSWIM2活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、オカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ZSWIM2の化学的活性化因子は、その活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することができる。PKCは、細胞内の無数のタンパク質をリン酸化することが知られており、ZSWIM2の活性化に直接関連するタンパク質を含む可能性がある。このリン酸化を促進することにより、ZSWIM2はシグナル伝達リレーの一部として活性化される。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。その後、PKAは細胞内のタンパク質を活発にリン酸化し、そのうちのいくつかはZSWIM2の活性化に関与している可能性があり、それによって活性が増強される。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。これらのキナーゼは、ZSWIM2活性化プロセスの一部であるタンパク質をリン酸化する可能性がある。上皮成長因子は、MAPK/ERK経路を引き起こし、ZSWIM2の活性化に関連するタンパク質を含むタンパク質をリン酸化しうる一連のキナーゼの活性化を導く。

インスリンは、PI3K/Aktシグナル伝達経路の活性化を通して、ZSWIM2を含む経路内のタンパク質のリン酸化とその後の活性化をもたらすことができる。オカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、ZSWIM2の活性化に関与するタンパク質を含むタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、リン酸化状態と機能的活性を維持する。スペルミンは、タンパク質をリン酸化するキナーゼの活性を高めることができ、これにはZSWIM2を活性化するものも含まれる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、同様にZSWIM2の活性化に関与するタンパク質をリン酸化して活性化することができる。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、ZSWIM2の活性化過程に関与するタンパク質をリン酸化することができる。ブリオスタチン1と1,2-ジオレオイル-sn-グリセロールは、どちらもPKCの活性化因子として働き、リン酸化イベントを通して、ZSWIM2経路のタンパク質の活性化につながる。最後に、カリクリンAは、タンパク質ホスファターゼ活性を阻害することにより、ZSWIM2の活性化に重要なタンパク質のリン酸化、ひいては活性状態を維持する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、ZSWIM2の機能状態に収束するシグナル伝達の複雑なネットワークに関与し、一連のリン酸化イベントを通してその活性化を確実にする。