ZRSR1阻害剤

一般的なZRSR1阻害剤としては、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Herboxidiene CAS 142861-00-5、Madrasin CAS 374913-63-0およびIsoginkgetin CAS 548-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZRSR1の化学的阻害剤は、ZRSR1が不可欠な構成要素であるスプライシング機構を標的とすることで機能する。Pladienolide BとMeayamycinは、プレmRNAのスプライシングに極めて重要なスプライソソーム内のSF3b複合体と直接結合する。これらの分子の結合はスプライソソームの正常な機能を破壊し、SF3b複合体が損なわれるとスプライシングプロセスで役割を果たせなくなるため、ZRSR1の阻害につながる。同様に、E7107とスプライセオスタチンAは、スプライセオソームと相互作用することで阻害作用を発揮する。E7107のSF3b複合体への影響は、スプライシングマシーナリーの適切な組み立てと機能を阻害し、一方、スプライセオスタチンAのスプライセオソームへの結合は、スプライシング活性を制約し、それによってZRSR1を阻害する。さらに、Thailanstatin A、Herboxidiene、Madrasin、Isoginkgetinのような化合物もスプライソソームの機能を損ない、結果としてZRSR1を阻害する。これらの化学物質はSF3b複合体やスプライソソームの他の構成要素に様々に結合し、ZRSR1が関与する必須スプライシング機構を破壊する。

他の化学物質は、関連する経路や機構を標的とすることにより、ZRSR1に間接的な影響を及ぼす。プリチデプシンはタンパク質合成経路に関与する因子であるeEF1A2と相互作用し、この相互作用はZRSR1が関与するスプライシング過程に影響を与え、その機能阻害につながる。シルベストロールは、主に翻訳開始を阻害することが知られているが、間接的にスプライシング過程に影響を与えることができる。翻訳開始を阻害することにより、シルベストロールはスプライソソームの適切な機能に必要なタンパク質のレベルを低下させ、その結果、mRNAスプライシングにおけるZRSR1の活性が阻害される可能性がある。異なる化学阻害剤によるこれらの多様な作用様式は、スプライシングプロセスまたはその活性に必要な細胞構成要素を破壊することによって、ZRSR1の機能阻害をもたらす。