ZNF765阻害剤

一般的なZNF765阻害剤としては、Chelerythrine CAS 34316-15-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF765の化学的阻害剤は、異なる分子経路を介して作用し、このタンパク質のリン酸化とそれに続く活性を阻止する。キレリスリンとGF109203Xは、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とする例である。PKCは様々なタンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化する重要な酵素である。PKCを阻害することにより、chelerythrineとGF109203Xの両者はZNF765の正常なリン酸化プロセスを妨害し、細胞内でZNF765が通常の機能を発揮するのを妨げる。もう一つの阻害剤LY294002は、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を阻害することで、異なるアプローチをとる。PI3KはAKTシグナル伝達経路の上流制御因子であるため、LY294002による阻害は、リン酸化の減少によるZNF765活性の低下ももたらす。同様の効果は、PI3Kのもう一つの強力かつ不可逆的な阻害剤であるワートマニンによっても達成され、ZNF765に対する下流の影響は確実に緩和される。

これら以外にも、PD98059とU0126は、ZNF765のようなタンパク質のリン酸化にも寄与する別のシグナル伝達カスケードであるMAPK/ERK経路の一部であるマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）を特異的に阻害する。MEKを阻害することにより、PD98059とU0126はZNF765のリン酸化と活性を効果的に低下させる。並行して、SB203580はp38 MAPキナーゼに作用し、それによってZNF765のリン酸化状態も低下させる。c-Jun N末端キナーゼ（JNK）経路は、タンパク質のリン酸化を通していくつかの細胞プロセスに影響を与えるが、SP600125によって標的とされ、その結果ZNF765のリン酸化が減少する。Y-27632は、Rho-associated protein kinase（ROCK）の選択的阻害剤として、ROCK経路に影響を与えることにより、ZNF765のリン酸化の減少に寄与している。様々なシグナル伝達経路を制御することで知られるSrcファミリーチロシンキナーゼは、PP2によって阻害され、その結果ZNF765のリン酸化レベルが低下する。最後に、SL0101とBisindolylmaleimide Iは、それぞれリボソームS6キナーゼ（RSK）とPKCを阻害する。これらのキナーゼは、ZNF765を含むタンパク質のリン酸化と活性調節において重要な役割を担っている。