ZNF681 アクチベーター

一般的なZNF681活性化剤としては、亜鉛CAS 7440-66-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF681の化学的活性化剤は、その活性化を確実にするために、様々な方法でタンパク質に関与することができる。塩化亜鉛は、ZNF681内のジンクフィンガードメインの構造的完全性に不可欠な亜鉛イオンの供給源として機能する。亜鉛イオンの利用可能性は、これらのドメインの適切なフォールディングに必要であり、ひいてはZNF681のDNA結合能力にとって重要である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を間接的に刺激する。PKAはZNF681のセリン／スレオニン残基をリン酸化し、タンパク質の活性化につながる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCのコンセンサス部位がZNF681に含まれていれば、PKCもZNF681を標的とすることができる。

さらに、ZNF681の活性化に関与する細胞内カルシウムレベルにも影響を与える化合物がある。イオノマイシンは細胞内カルシウムを効果的に増加させ、その後ZNF681をリン酸化するカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAポンプを阻害することによってカルシウムのホメオスタシスを破壊し、ZNF681を修飾しうるカルシウム依存性キナーゼを活性化しうる細胞質カルシウムレベルの上昇をもたらす。アニソマイシンとカリクリンAは、それぞれストレス経路とホスファターゼ阻害経路を通してZNF681に影響を与える。アニソマイシンはタンパク質をリン酸化するストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、一方、カリクリンAはリン酸化を解除するプロテインホスファターゼ1および2Aの働きを阻害することによって、ZNF681をリン酸化状態に維持する。オカダ酸もこれらのホスファターゼを阻害し、ZNF681がリン酸化された状態を維持する。LY294002、Bisindolylmaleimide I、H-89のような他の化学物質は、ZNF681をリン酸化する代替キナーゼの活性化につながる代償的な細胞応答を引き起こすことができる。最後に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは細胞内に拡散してPKAを活性化し、リン酸化によるZNF681の活性化をさらに促進する。