ZNF627 アクチベーター

一般的なZNF627活性化物質としては、亜鉛CAS 7440-66-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF627の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通してタンパク質の機能性に影響を与えることができる。塩化亜鉛は亜鉛イオンの直接的な供給源であり、亜鉛イオンはZNF627内のジンクフィンガードメインの構造安定性を維持するために不可欠である。亜鉛イオンの利用可能性は、ZNF627の適切なコンフォメーションとDNA結合活性にとって重要であり、これは転写活性化における役割の前提条件である。もう一つの活性化因子であるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAの活性化は、セリン残基とスレオニン残基上でのZNF627のリン酸化を引き起こし、その結果、ZNF627が活性化される。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を刺激し、PKCもZNF627をリン酸化の標的とし、その活性を高める。細胞内カルシウムレベルを上昇させるイオノマイシンの作用は、ZNF627をリン酸化するカルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性化につながる。

さらに、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによって細胞質カルシウム濃度を上昇させることができ、これは間接的にZNF627をリン酸化することができるカルシウム応答性キナーゼの活性化につながる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを刺激することにより活性化因子として作用し、ZNF627をリン酸化して活性化する可能性がある。カリクリンAやオカダ酸のようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、ZNF627のような標的タンパク質の脱リン酸化を阻害することにより、リン酸化状態を持続させ、ZNF627を活性型に維持する。PI3K阻害剤であるLY294002は、リン酸化によってZNF627を活性化できるキナーゼを含む可能性のある代替経路の活性化につながる。それぞれPKCとPKAの阻害剤であるBisindolylmaleimide IとH-89も同様に、ZNF627のリン酸化と活性化をもたらす可能性のある代替経路の活性化を誘導することができる。最後に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、その結果ZNF627をリン酸化してその活性化を促進する。これらの化学物質はそれぞれ、直接的に、あるいは上流のキナーゼやホスファターゼの調節を介して、リン酸化状態に影響を与えることにより、ZNF627を活性化することができる。