ZNF610阻害剤

一般的なZNF610阻害剤としては、ジスルフィラムCAS 97-77-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クロロキンCAS 54-05-7、シクロヘキシミドCAS 66-81-9およびトリコスタチンA CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF610の化学的阻害剤は、様々な細胞メカニズムを通してタンパク質の機能に影響を与える。ジスルフィラムはアルデヒド脱水素酵素を阻害することにより作用し、アセトアルデヒドの蓄積を引き起こす。このアセトアルデヒド分子はZNF610と付加体を形成し、その正常な機能を阻害する。同様に、MG132はプロテアソーム阻害剤として、ミスフォールディングしたZNF610タンパク質の分解を妨げる。その結果、これらのタンパク質が凝集し、機能が失われる可能性がある。クロロキンは、リソソーム内のpHを上昇させることにより、リソソーム分解経路を阻害し、この分解経路にはミスフォールドしたZNF610や過剰発現したZNF610が含まれる可能性があり、それにより細胞内での機能的な存在を減少させる。真核生物のタンパク質合成阻害剤としてのシクロヘキシミドの役割は、ZNF610を含む多くのタンパク質の合成を減少させ、細胞プロセスへの利用可能性を減少させる。

これらの阻害剤に加えて、HDAC阻害剤であるトリコスタチンAは、クロマチン構造を変化させ、ZNF610がDNAに結合してその制御機能を発揮するのを阻害する可能性がある。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、AKTのリン酸化を低下させ、ZNF610の翻訳後修飾を変化させ、その機能阻害につながる可能性がある。MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、ERK経路のシグナル伝達を阻害し、ZNF610の活性に不可欠なリン酸化パターンを変化させる可能性がある。SB203580によるp38 MAPKの阻害とSP600125によるJNKの阻害は、どちらも細胞内のタンパク質のリン酸化状態に影響を与える。ZNF610がその活性をリン酸化に依存している場合、リン酸化におけるこれらの変化は、ZNF610の機能阻害につながる可能性がある。最後に、アピゲニンはプロテインキナーゼCを阻害することができる。この酵素を阻害することにより、アピゲニンはリン酸化状態を変化させ、ZNF610とその結合パートナーとの相互作用を変化させ、細胞内での機能を阻害することにつながる。