ZNF608 アクチベーター

一般的なZNF608活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ジンクフィンガータンパク質であるZNF608の活性化は、細胞内シグナル伝達経路を修飾する様々な生化学的メカニズムによって影響を受ける。細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、強力な活性化因子として作用し、上昇したcAMPは細胞内でZNF608の活性をアップレギュレートすることが知られている。これはアデニルシクラーゼの活性化やホスホジエステラーゼの阻害によって達成され、cAMPの蓄積とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化をもたらす。PKAは次に標的タンパク質をリン酸化するが、その標的タンパク質には、ZNF608の機能活性を直接的または間接的に増強する因子が含まれている可能性がある。さらに、カルシウムイオノフォアの使用による細胞内カルシウムレベルの調節も、ZNF608の活性化につながる経路に影響を与える可能性がある。カルシウムイオンの流入は、最終的にこのジンクフィンガータンパク質のアップレギュレーションをもたらすシグナル伝達カスケードを刺激する可能性があり、ZNF608の制御におけるセカンダリーメッセンジャーとしてのカルシウムの重要性を強調している。

さらに、ZNF608の活性は、細胞のエピジェネティックランドスケープの変化によって影響を受ける可能性がある。ヒストン脱アセチル化酵素やDNAメチル化酵素などの酵素を阻害すると、それぞれクロマチン構造やDNAメチル化パターンが変化する。これらのエピジェネティックな修飾は、ZNF608の発現亢進をもたらす可能性がある。というのも、よりオープンなクロマチン状態は、一般的に遺伝子転写の亢進と関連するからである。Wntシグナル伝達経路に影響を及ぼす低分子は、GSK-3の阻害を介して、あるいは核ホルモン受容体を介して遺伝子発現を制御することによっても、ZNF608の発現亢進に寄与する可能性がある。さらに、いくつかのポリフェノールに見られるような、複数のシグナル伝達経路を標的とする化合物は、様々な細胞プロセスに調節作用を及ぼすことによってZNF608の活性化に一役買い、それによってこのタンパク質の活性上昇を助長する環境を作り出しているのかもしれない。