ZNF561阻害剤

一般的なZNF561阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF561の化学的阻害剤は、この転写因子のリン酸化と活性化に重要な特定のキナーゼと酵素を標的として作用する。PD98059とU0126は、MAPK経路におけるERKの直接上流のキナーゼであるMEK1/2の阻害剤である。ERKによるリン酸化はZNF561を活性化するので、これらの化学物質でMEKを阻害するとERK活性が低下し、その結果ZNF561のリン酸化と活性化が抑制される。同様に、SP600125は、ZNF561をリン酸化するもう一つのキナーゼであるJNKを阻害する。JNKの活性を阻害することにより、SP600125はZNF561のリン酸化状態を抑制し、その結果、ZNF561の機能阻害をもたらす。SB203580は、ZNF561のリン酸化に関与する可能性のあるp38 MAPキナーゼを標的とする。SB203580によるp38 MAPキナーゼの阻害は、ZNF561のリン酸化の低下と活性の低下をもたらす。

さらに、LY294002とWortmanninはPI3Kを阻害し、リン酸化を介してZNF561の活性を制御することに関連するPI3K/AKT経路を減弱させる。下流の標的の活性化を阻止することにより、これらの阻害剤はZNF561の活性化状態を制限する。mTORの阻害剤であるラパマイシンは、ZNF561の機能に影響を及ぼす可能性のある様々なシグナルを統合する細胞内シグナル伝達の中心的ハブを阻害する。mTORを阻害することにより、ラパマイシンはZNF561の活性を低下させる。EGFRを標的とするゲフィチニブやエルロチニブなどのキナーゼ阻害剤は、ZNF561の活性化に関与する下流のシグナル伝達経路を破壊する。RAFを含む複数のキナーゼを阻害するソラフェニブも、ZNF561の活性化に必要なシグナル伝達を阻害する。Srcファミリーキナーゼ、BCR-ABL、その他のチロシンキナーゼを標的とするダサチニブとイマチニブは、ZNF561の活性化に必要なシグナル伝達ネットワークを破壊する。これらのキナーゼを阻害することで、ダサチニブとイマチニブは活性化を阻止し、ZNF561の機能的活性を低下させる。