ZNF540阻害剤

一般的なZNF540阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF540の化学的阻害剤は、この転写因子の活性に最終的に影響を与える様々なシグナル伝達経路を調節することによって機能する。PD98059とU0126は、MAPK/ERK経路においてERKの上流活性化因子であるMEKの阻害剤である。MEKを阻害することによって、これらの化学物質は、このシグナル伝達カスケードによって制御されているZNF540のような転写因子の活性化に必要な重要なステップであるERKのリン酸化を防ぐことができる。同様に、GW5074はRaf-1キナーゼを阻害することにより、同じ経路の上流に作用し、ZNF540の活性化を低下させる可能性がある。一方、SP600125とSB203580は、MAPKファミリーの他のメンバー、すなわちそれぞれJNKとp38 MAPキナーゼを標的とする。SP600125は転写因子をリン酸化する可能性のあるJNKの活性を阻害することができ、一方SB203580はp38 MAPキナーゼの活性を阻害することができ、両者ともリン酸化の減少によりZNF540の機能的活性を低下させる可能性がある。

ZNF540に対する更なる阻害作用は、PI3K/ACT経路を標的とする化学物質からもたらされる。LY294002とWortmanninはどちらもPI3Kの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はAKTのリン酸化とそれに続くシグナル伝達を減少させ、ZNF540のような転写因子の制御に影響を与えることができる。トリシリビンはAKTの活性化を特異的に阻害し、ZNF540の機能的活性の低下にさらに寄与する。PP2はSrcファミリーチロシンキナーゼを阻害し、主要な制御タンパク質のリン酸化状態を変化させることによって、ZNF540を含む転写因子の活性を調節することができる。最後に、PD168393はEGFRチロシンキナーゼを阻害する。EGFRチロシンキナーゼは、MAPK/ERK経路を含む複数の下流経路を介してシグナルを伝達する；したがって、この受容体を阻害することによってもZNF540の機能的活性を低下させることができる。