ZNF444 アクチベーター

一般的なZNF444活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF444は、このタンパク質の活性を調節するために、様々な生化学的経路を利用している。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに直接作用する。アデニル酸シクラーゼは、ATPから多くのシグナル伝達経路で重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPへの変換を触媒する酵素である。cAMPレベルが上昇すると、標的タンパク質をリン酸化するプロテインキナーゼの活性が高まり、ZNF444の活性化につながる。同様に、IBMXは、cAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPレベルを上昇させる。この阻害作用により、cAMPは細胞内に豊富に残り、ZNF444を活性化する可能性のあるプロテインキナーゼの活性が維持される。もう一つのcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは分解されにくく、細胞内に自由に入り込んでcAMP濃度を上昇させることができるため、ZNF444の活性化を助長する環境を作り出す。

PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ZNF444の活性化につながる細胞内シグナル伝達カスケードに関与する様々な基質をリン酸化する。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、カルシウム依存性プロテインキナーゼの機能にとって重要な細胞内カルシウムレベルを上昇させる。これらのキナーゼは、カルシウムレベルの上昇によって活性化されると、ZNF444の活性化に寄与する。硫酸亜鉛は、ZNF444のようなジンクフィンガータンパク質の構造的・機能的完全性に不可欠な補因子である亜鉛イオンを供給し、それゆえその活性化を促進する。エピネフリンとブラジキニンはGタンパク質共役受容体を介して作用し、cAMPやカルシウムのようなセカンドメッセンジャーに影響を与え、その結果ZNF444を活性化することができる。ヒスタミンはホスホリパーゼCの活性化を引き起こし、ZNF444が活性化されるもう一つの経路である細胞内カルシウムの増加をもたらす。最後に、過酸化水素やSNAPのような一酸化窒素供与体分子は、タンパク質の酸化的・ニトロソ的な翻訳後修飾を引き起こし、ZNF444の活性状態に影響を及ぼし、酸化還元依存性メカニズムによる活性化につながる。