ZNF414 アクチベーター

一般的なZNF414活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZNF414は、主にリン酸化を介して、タンパク質の活性を調節するために様々な細胞メカニズムを用いることができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼAを活性化し、プロテインキナーゼAはZNF414をリン酸化し、機能的活性化につながる。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体を刺激してcAMPレベルを上昇させ、最終的にPKAを活性化し、ZNF414をリン酸化する。別のcAMPアナログであるジブチリルサイクリックAMPは、PKAを直接活性化し、同じ経路でZNF414を活性化する。別の経路として、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ZNF414をリン酸化するカルモジュリン依存性キナーゼの活性化を引き起こす。ブラジキニンもまた細胞内カルシウム濃度を上昇させ、同様のカルシウム感受性キナーゼを関与させてZNF414のリン酸化状態に影響を与える可能性がある。

上皮成長因子は、その受容体に結合すると、様々な転写因子をリン酸化することで知られるMAPK/ERK経路を含むシグナル伝達カスケードを開始する。この経路を通して、ZNF414はリン酸化され活性化される。インスリンはそのレセプターを誘発し、PI3K/Akt経路の活性化につながるが、これもZNF414がリン酸化されるキナーゼ経路である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼCを活性化し、ZNF414を含む転写因子をリン酸化の標的とする可能性がある。塩化リチウムはGSK-3を阻害することで、ZNF414の活性化に有利なように細胞内のリン酸化バランスを変化させる。ビオチャニンAはプロテインキナーゼを調節することにより、リン酸化を促進し、ZNF414の活性を高める。レチノイン酸は核内受容体に結合することにより、遺伝子発現や細胞環境を変化させ、間接的にZNF414の活性化につながる可能性がある。最後に、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤としての酪酸ナトリウムは、クロマチン構造を変化させ、ZNF414のような転写因子がDNAにアクセスしやすくし、その活性を高める可能性がある。