ZNF362阻害剤

一般的なZNF362阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、クロロキン CAS 54 -05-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、および Alsterpaullone CAS 237430-03-4。

ZNF362阻害剤には、様々な細胞経路を標的とする多様な化合物が含まれ、転写調節や細胞プロセスに関与するジンクフィンガータンパク質であるZNF362を阻害する。阻害のメカニズムは、クロマチン構造とDNAメチル化パターンにそれぞれ影響を与え、ZNF362のDNA結合能力を低下させる可能性のあるトリコスタチンAや5-アザシチジンに見られるようなエピジェネティックな変化から、クロロキンやMG-132のような化合物がリソソームやプロテアソーム機能に介入するタンパク質分解経路の破壊まで多岐にわたる。この介入は、ZNF362の分解速度を変化させるか、その機能に影響を与える細胞ストレスを誘発することによって、ZNF362のレベルを低下させる可能性がある。さらに、Alsterpaulloneのような細胞周期撹乱剤は、サイクリン依存性キナーゼを阻害することによってその効果を発揮し、間接的に細胞増殖に関連するZNF362活性の低下につながる可能性がある。

さらに、LY 294002やPD 98059のような阻害剤は、それぞれPI3K/Akt経路やMAPK/ERK経路を標的とするが、遺伝子発現を制御する上流のシグナル伝達経路を変化させることにより、ZNF362転写活性の低下をもたらす可能性がある。加えて、SB 203580のp38 MAPK阻害作用は、ストレス応答におけるタンパク質の役割に影響を与えることで、ZNF362の活性低下につながる可能性がある。ラパマイシンとシロリムスは、成長因子シグナル伝達を抑制し、オートファジーを誘導することができるmTOR阻害剤である。ボルテゾミブもまた、ミスフォールディングタンパク質の蓄積とそれに続く細胞ストレスを引き起こすことによって阻害に寄与し、一方、ナットリン-3はp53を活性化し、p53の調節機能を通してZNF362のダウンレギュレーションにつながる可能性があり、これらはすべて、直接的な阻害や遺伝子発現の変化を必要とせずに、ZNF362の機能的活性を抑制することに収束する。